На сегодняшний день имеется возможность проводить проверку следующих генов на наличие молекулярной патологии при возрастной макулярной дегенерации (влажная форма):
CFH |
Фактор комплемента H . Белок с этого гена является членом кластера генов-регуляторов активации комплемента и содержит двадцать повторяющихся доменов ( SCR ). Этот белок выделяется в кровяное русло и играет важную роль в активации комплемента, обеспечивая внутренний защитный механизм против микробных инфекций. Показано, что мутации в этом гене могут приводить к неоваскуляризации, в том числе сосудов хориоидеи. |
HTRA 1 |
Хемотрипсин А сериновая пептидаза 1. Этот ген кодирует белок семейства сериновых протеаз. Этот белок – секретируемый фермент, предполагается, что он регулирует доступность инсулиноподобных факторов роста ( IGF ) путем расщепления IGF –связывающих белков. Также предполагается, что это регулятор роста клеток. Изменения в промоторном регионе этого гена являются причиной повышенного риска развития возрастной макулярной дегенерации 7 типа. |
IL 8 |
Интерлейкин 8. Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства CXC семейства хемокинов. Этот хемокин – один из главных медиаторов воспалительного ответа. Он секретируется несколькими типами клеток. Он действует как хемоатрактант, а также сильный ангиогенный фактор. Этот ген и другие 10 членов семейства CXC образуют генный кластер на 4-й хромосоме. |
VEGFA |
Сосудистый эндотелиальный ростовой фактор А. Этот ген – член семейства тромбоцитарных/эндотелиальных факторов роста и кодирует белок, который часто обнаруживают в виде дисульфид-связанного гомодимера. Этот белок – гликозилированный митоген и действует специфично на эндотелиальные клетки, вызывая различные эффекты: повышение проницаемости сосудистой стенки, образование новых сосудов и рост эндотелиальных клеток, усиливает миграцию клеток и подавляет апоптоз. Описаны и охарактеризованы различные сплайсинговые варианты этого гена, которые либо свободно секретируются, либо связаны с клеточной стенкой. |
ARMS 2 |
Ген повышенной чувствительности к возрастной макулярной дегенерации 2. Показано, что мутации в этом гене приводят к развитию возрастной макулярной дегенерации, также при ее влажной форме. Белок с этого гена секретируется из клетки и связывается с матриксными белками, такими как фибулин-6 (гемицентрин-1). Больше всего этот ген экспрессируется в хориоидее, там, где при патологии образуются друзы. |
C 2 |
Компонент комплемента 2 . С этого гена считывается плазменный гликопротеин (белок), который является необходимым звеном системы комплемента. Активированный белок С1 расщепляет С2 на C 2 a и C 2 b . Затем сериновая протеаза C 2 a связывается с фактором комплемента 4 b для создания конвертазы С3 в С5. Точечные полиморфизмы в этом гене приводят к повышенному риску возрастной макулярной дегенерации. Этот ген расположен в пределах III региона MHC (главного комплекса гистосовместимости человека) на коротком плече 6 хромосомы. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ этого белка. |
C 3 |
Компонент комплемента 3. Этот белок играет роль как в классическом, так и альтернативном пути активации комплемента. Люди с недостаточностью С3 имеют повышенную чувствительность к бактериальной инфекции, также описан более высокий риск развития возрастной макулярной дегенерации. |
Кроме того, мы проверяем snp - единичные нуклеотидные замены в гене CHF, корреляции которых связаны с развитием возрастной макулярной дегенерацией.
