Офтальмик в linked in Офтальмик в твиттере Офтальмик вконтакте Статистика сайта Офтальмик.ру
Генетическая диагностика глазных болезней
.:: Новости ::: О компании ::: Услуги ::: Цены ::: Гены ::: Пациентам ::: Лечение ::: FAQ ::: Контакты ::. 
 
Диагностируем:
· Катаракта
· Глаукома
· Макулярная дегенерация
· Близорукость
· Пигментный ретинит
· Дистрофии сетчатки
· Дистрофии роговицы
· Увеиты
· Ретинобластома
· Амавроз Лебера
· Микрофтальм
· Анофтальм
· Аксенфельда-Ригера
· Ваарденбурга синдром
· Ретиношизис
· Косоглазие
· Выезд окулиста на дом
· Синдром Ашера
· Редкие болезни
 
 
Обучение
· Конференции
· Книги по офтальмогенетике
· Книга О.В. Хлебниковой Наследственная патология органа зрения
· Методы исследования в офтальмологии
· Классификация наследственных болезней сетчатки
· Критерии клинической классификации
· Форум по молекулярной медицине 2013
· Анализ геномных NGS данных
 
 
Пороки развития
· размеров и формы глаза
· придаточного аппарата
· роговицы
· сосудистой оболочки глаза
· хрусталика
· сетчатки
· зрительного нерва
· МУТАНТНЫЕ БЕЛКИ
 
 
Типы диагностики
· CLIA - что это?
· Кариотипирование
· FISH анализ
· SKY тест
· SSDGE или SSCP
· DGGE
· RFLPs
· Специфичный микрочип
· Типичный микрочип
· Прямое секвенирование
 
 
Панели тестов
· Панель "цилиопатии"
· Панель "пигментный ретинит"
· Панель "все глазные заболевания"
· Животные модели
· Пигментный ретинит: новости 2013
· Метаболизм сетчатки
· Дегенерация сетчатки и клеточная биология
 
 

Генетическая диагностика возрастной макулярной дегенерации. Гены ВМД: ESR1, MTTL1, CX3CR1, CFHR1, ABCR, CFH, TLR4

На сегодняшний день имеется возможность проводить проверку следующих генов на наличие молекулярной патологии при возрастной макулярной дегенерации (влажная форма):

CFH

Фактор комплемента H . Белок с этого гена является членом кластера генов-регуляторов активации комплемента и содержит двадцать повторяющихся доменов ( SCR ). Этот белок выделяется в кровяное русло и играет важную роль в активации комплемента, обеспечивая внутренний защитный механизм против микробных инфекций. Показано, что мутации в этом гене могут приводить к неоваскуляризации, в том числе сосудов хориоидеи.

HTRA 1

Хемотрипсин А сериновая пептидаза 1. Этот ген кодирует белок семейства сериновых протеаз. Этот белок – секретируемый фермент, предполагается, что он регулирует доступность инсулиноподобных факторов роста ( IGF ) путем расщепления IGF –связывающих белков. Также предполагается, что это регулятор роста клеток. Изменения в промоторном регионе этого гена являются причиной повышенного риска развития возрастной макулярной дегенерации 7 типа.

IL 8

Интерлейкин 8. Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства CXC семейства хемокинов. Этот хемокин – один из главных медиаторов воспалительного ответа. Он секретируется несколькими типами клеток. Он действует как хемоатрактант, а также сильный ангиогенный фактор. Этот ген и другие 10 членов семейства CXC образуют генный кластер на 4-й хромосоме.

VEGFA

Сосудистый эндотелиальный ростовой фактор А. Этот ген – член семейства тромбоцитарных/эндотелиальных факторов роста и кодирует белок, который часто обнаруживают в виде дисульфид-связанного гомодимера. Этот белок – гликозилированный митоген и действует специфично на эндотелиальные клетки, вызывая различные эффекты: повышение проницаемости сосудистой стенки, образование новых сосудов и рост эндотелиальных клеток, усиливает миграцию клеток и подавляет апоптоз. Описаны и охарактеризованы различные сплайсинговые варианты этого гена, которые либо свободно секретируются, либо связаны с клеточной стенкой.

ARMS 2

Ген повышенной чувствительности к возрастной макулярной дегенерации 2. Показано, что мутации в этом гене приводят к развитию возрастной макулярной дегенерации, также при ее влажной форме. Белок с этого гена секретируется из клетки и связывается с матриксными белками, такими как фибулин-6 (гемицентрин-1). Больше всего этот ген экспрессируется в хориоидее, там, где при патологии образуются друзы.

C 2

Компонент комплемента 2 . С этого гена считывается плазменный гликопротеин (белок), который является необходимым звеном системы комплемента. Активированный белок С1 расщепляет С2 на C 2 a и C 2 b . Затем сериновая протеаза C 2 a связывается с фактором комплемента 4 b для создания конвертазы С3 в С5. Точечные полиморфизмы в этом гене приводят к повышенному риску возрастной макулярной дегенерации. Этот ген расположен в пределах III региона MHC (главного комплекса гистосовместимости человека) на коротком плече 6 хромосомы. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ этого белка.

C 3

Компонент комплемента 3. Этот белок играет роль как в классическом, так и альтернативном пути активации комплемента. Люди с недостаточностью С3 имеют повышенную чувствительность к бактериальной инфекции, также описан более высокий риск развития возрастной макулярной дегенерации.

Свойства генов возрастной макулярной дегенерации

Символ гена

Длина гена, кб

Количество экзонов

Вариации в гене

описанные snp

CFH

95,63

22

8852

1 7 snp

HTRA1

53,38

9

1670

5 snp

IL8

3,21

4

1006

6 snp

VEGFA

16,28

8

12023

4 snp

ARMS 2

2,69

2

260

2 snp

C 2

47,89

14

1203

4 snp

C 3

42,82

41

1693

3 snp

Кроме того, мы проверяем snp - единичные нуклеотидные замены в гене CHF, корреляции которых связаны с развитием возрастной макулярной дегенерацией.

молекулярная диагностика возрастной макулярной дегенерации:

Положение в гене CFH

Номер rs

промотор

rs3753394

интрон 1

rs529825

интрон 1

rs7524776

интрон 4

rs1329423

интрон 6

rs16840419

экзон 9 Y402H

rs1061170

интрон 9

rs514943

интрон 9

rs1831281

экзон 10 A433A

rs2274700

интрон 14

rs419137

интрон 15

rs1576340

интрон 15

rs12144939

интрон 15

rs380390

интрон 15

rs7540032

экзон 18 E936D

rs1065489

 

· ARMD1 – 1q24-q25 – FBLN6 (HMCN1) (2003)
· ARMD2 – 1p21-p13 – ABCR (1997)
· ARMD3 – 14q32 – FBLN5 (2004)
· ARMD4 – 1q32 – CFH (2005)
· ARMD5 – 10q11 – ERCC6 (2006)
· ARMD6 – 19p13 – RAXL1 (2005)
· ARMD7 – 10q25-q26 – HTRA1 (2006)
· ARMD8 – 10q25-q26 – ARMS2 (2005)
· ARMD9 – 9p13 – C3 (2007)
· ARMD10 – 9q32-q33 – TLR4 (2005)
· ARMD11 – 20p11 – CST3 (2006)
· 1q31-q32 – CFHR1 and CFHR3 (2006)
· 6p21 – CFB and C2 (2006)
· 3pter-p21 – CX3CR1 (2007)
· 6q25 – ESR1 (2007)
· mtDNA – MTTL1 (2006)

Материал подготовлен Марианной Ивановой
апрель 2013 г.

 
 
 
  Как собирать образцы для генетического анализа
Как собирать образцы для генетического анализа
 
  ДНК диагностика глазных болезней в России и СНГ
Мы работаем в России и странах СНГ
 
  Как проводится генетическая диагностика в офтальмологии
Как проводится ген.диагностика
 
  Цены на ДНК диагностику глазных болезней
Из чего складывается цена анализа?
 
  Как правильно рисовать генеалогическое дерево
Как правильно составлять историю здоровья семьи?
 
  секвенирование нового поколения
Используемые нами технологии
 
  клинические признаки при генетической диагностике
Необходимые для ген.анализа клинические данные
 
  Organum visus Голубев Сергей Юрьевич
Информационный партнер проекта
 
  Профессионально о зрении портал OD OS
Информационный партнер проекта
 
 
Copyright © Офтальмик 2008 - 2017