Генетическая ДНК диагностика синдрома Аксенфельда-Ригера. Гены PITX2, FOXC1

Требования к биологическому материалу для проведения теста

• кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
• букальный эпителий: для данного анализа не принимается.
• пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.

Сроки и цены ДНК теста

Описание заболевания

Частота встречаемости заболевания в популяции 1:200 000. Приблизительно 700 человек в России, 1500 человек в СНГ, 35000 человек во всем мире страдают синдромом Аксенфельда-Ригера. Врожденные аномалии переднего сегмента глаза У 50% пациентов развивается глаукома Выступающая в переднюю камеру линия Швальбе (задний эмбриотоксон, указан стрелкой) = аномалия Аксенфельда Гипоплазия радужки, эксцентричный зрачок (эктопия зрачка), дырки в радужной оболочке (поликория) = аномалия Ригера. Внеглазные проявления включают гипоплазию зубов, краниофациальный дисморфизм, нарушения серда, конечностей, мозжечка, снижение слуха, задержку умственного развития.

OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):

• 180500 (Rieger Syndrome, Type 1);
• 601542 (Pituitary Homeobox Transcription Factor 2, PITX2);
• 601090 (Forkhead Box Transcription Factor C1, FOXC1

Тип наследования (существующие типы наследования)

Аутосомно-доминантный, спорадические мутации, очень редко аутосомно-рецессивный тип наследования описан при синдроме Ригера.

Причины проведения теста

1. Подтверждение клинического диагноза
2. Консультация клинического генетика и расчет вероятности заболевания
3. Пренатальная диагностика в семьях с известной мутацией

Метод проведения теста

Двунаправленное секвенирование кодирующего региона и сплайсинговые связки FOXC1 гена (один кодирующий экзон) и PITX2 гена (экзоны 2 - 5). Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.

Чувствительность теста

• У 10% пациентов обнаружены мутации в гене PITX2 . У пациентов с глазными и системными проявлениями синдрома Аксенфельда-Ригера частота мутаций 40%. Описано более 30 мутаций в этом гене (на 2012 год).
• У 13% пациентов с глазными проявлениями синдрома Аксенфельда-Ригера без мутаций в гене PITX2 обнаружены мутации в факторе транскрипции FOXC1.
• В 40% случаев синдрома Аксенфельда-Ригера не описано мутаций в генах PITX2 и FOXC1, предполагается наличие дополнительных генов, ведется поиск.

Спектр мутаций PITX2 и FOXC1

• Миссенс мутации гена, повреждающие гомеодомен фактора транскрипции PITX2, приводят к гаплонедостаточности, то есть к снижению связывания ДНК и трансактивации регуляции,
• нонсенс мутации,
• сплайсинговые мутации,
• регуляторные мутации,
• небольшие делеции и вставки, дупликации

Возможный диагноз:

• аномалия Аксенфельда,
• аномалия Ригера,
• неуточненные глазные патологии.

Литература:

1. Semina et al. (1996) Nat Genet 14:392-399
2. Hjalt et al. (2005) Expert Reviews in Molecular Medicine 7(25)1-15
3. Lines et al. (2004) Invest Ophthalmol Vis Sci.Science 45(3):828-833
4. Perveen et al. (2000) Invest Ophthalmol Vis Sci.41(9):2456-2460
5. Priston et al. (2001) Human Molecular Genetics 10(16):1631-1638
6. Mears et al. (1998) Am J Hum Genet 63:1316-1318
7. Nishimura et al. (2001) American Journal of Human Genetics 68(2):364-372
8. http://www.nature.com/ejhg/journal/v19/n3/full/ejhg2010163a.html