Офтальмик в linked in Офтальмик в твиттере Офтальмик вконтакте Статистика сайта Офтальмик.ру
Генетическая диагностика глазных болезней
.:: Новости ::: О компании ::: Услуги ::: Цены ::: Гены ::: Пациентам ::: Лечение ::: FAQ ::: Контакты ::. 
 
Диагностируем:
· Катаракта
· Глаукома
· Макулярная дегенерация
· Близорукость
· Пигментный ретинит
· Дистрофии сетчатки
· Дистрофии роговицы
· Увеиты
· Ретинобластома
· Амавроз Лебера
· Микрофтальм
· Анофтальм
· Аксенфельда-Ригера
· Ваарденбурга синдром
· Ретиношизис
· Косоглазие
· Выезд окулиста на дом
· Синдром Ашера
· Редкие болезни
 
 
Обучение
· Конференции
· Книги по офтальмогенетике
· Книга О.В. Хлебниковой Наследственная патология органа зрения
· Методы исследования в офтальмологии
· Классификация наследственных болезней сетчатки
· Критерии клинической классификации
· Форум по молекулярной медицине 2013
· Анализ геномных NGS данных
 
 
Пороки развития
· размеров и формы глаза
· придаточного аппарата
· роговицы
· сосудистой оболочки глаза
· хрусталика
· сетчатки
· зрительного нерва
· МУТАНТНЫЕ БЕЛКИ
 
 
Типы диагностики
· CLIA - что это?
· Кариотипирование
· FISH анализ
· SKY тест
· SSDGE или SSCP
· DGGE
· RFLPs
· Специфичный микрочип
· Типичный микрочип
· Прямое секвенирование
 
 
Панели тестов
· Панель "цилиопатии"
· Панель "пигментный ретинит"
· Панель "все глазные заболевания"
· Животные модели
· Пигментный ретинит: новости 2013
· Метаболизм сетчатки
· Дегенерация сетчатки и клеточная биология
 
 

Генетическая ДНК диагностика синдрома Аксенфельда-Ригера. Гены PITX2, FOXC1

 

Требования к биологическому материалу для проведения теста

  • кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
  • букальный эпителий: для данного анализа не принимается.
  • пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.

Сроки и цены ДНК теста

у.е.
срок
определение мутации, первичный клиент PITX2 (12 мутаций)
700
ок. 4 нед.
FOXC1 (8 мутаций)
590
ок. 4-6 нед.
анализ родственника на определенную известную мутацию
 
350
ок. 2 нед.
пренатальная диагностика на определенную известную мутацию
 
2000
ок. 2 нед.

Описание заболевания

Частота встречаемости заболевания в популяции 1:200 000. Приблизительно 700 человек в России, 1500 человек в СНГ, 35000 человек во всем мире страдают синдромом Аксенфельда-Ригера.

  • Врожденные аномалии переднего сегмента глаза
  • У 50% пациентов развивается глаукома
  • Выступающая в переднюю камеру линия Швальбе (задний эмбриотоксон, указан стрелкой) = аномалия Аксенфельда
  • Гипоплазия радужки, эксцентричный зрачок (эктопия зрачка), дырки в радужной оболочке (поликория) = аномалия Ригера.
  • Внеглазные проявления включают гипоплазию зубов, краниофациальный дисморфизм, нарушения серда, конечностей, мозжечка, снижение слуха, задержку умственного развития.
Задний эмбриотоксон при синдроме Аксенфельда-Ригера, генетическая диагностика

OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):

  • 180500 (Rieger Syndrome, Type 1);
  • 601542 (Pituitary Homeobox Transcription Factor 2, PITX2);
  • 601090 (Forkhead Box Transcription Factor C1, FOXC1

Тип наследования (существующие типы наследования)

Аутосомно-доминантный, спорадические мутации, очень редко аутосомно-рецессивный тип наследования описан при синдроме Ригера.

Причины проведения теста

  1. Подтверждение клинического диагноза
  2. Консультация клинического генетика и расчет вероятности заболевания
  3. Пренатальная диагностика в семьях с известной мутацией

Метод проведения теста

Двунаправленное секвенирование кодирующего региона и сплайсинговые связки FOXC1 гена (один кодирующий экзон) и PITX2 гена (экзоны 2 - 5). Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.

Чувствительность теста

  • У 10% пациентов обнаружены мутации в гене PITX2 . У пациентов с глазными и системными проявлениями синдрома Аксенфельда-Ригера частота мутаций 40%. Описано более 30 мутаций в этом гене (на 2012 год).
  • У 13% пациентов с глазными проявлениями синдрома Аксенфельда-Ригера без мутаций в гене PITX2 обнаружены мутации в факторе транскрипции FOXC1.
  • В 40% случаев синдрома Аксенфельда-Ригера не описано мутаций в генах PITX2 и FOXC1, предполагается наличие дополнительных генов, ведется поиск.

Спектр мутаций PITX2 и FOXC1

  • Миссенс мутации гена, повреждающие гомеодомен фактора транскрипции PITX2, приводят к гаплонедостаточности, то есть к снижению связывания ДНК и трансактивации регуляции,
  • нонсенс мутации,
  • сплайсинговые мутации,
  • регуляторные мутации,
  • небольшие делеции и вставки, дупликации

Возможный диагноз:

  • аномалия Аксенфельда,
  • аномалия Ригера,
  • неуточненные глазные патологии.

Литература:

  1. Semina et al. (1996) Nat Genet 14:392-399
  2. Hjalt et al. (2005) Expert Reviews in Molecular Medicine 7(25)1-15
  3. Lines et al. (2004) Invest Ophthalmol Vis Sci.Science 45(3):828-833
  4. Perveen et al. (2000) Invest Ophthalmol Vis Sci.41(9):2456-2460
  5. Priston et al. (2001) Human Molecular Genetics 10(16):1631-1638
  6. Mears et al. (1998) Am J Hum Genet 63:1316-1318
  7. Nishimura et al. (2001) American Journal of Human Genetics 68(2):364-372
  8. http://www.nature.com/ejhg/journal/v19/n3/full/ejhg2010163a.html
 
 
 
  Как собирать образцы для генетического анализа
Как собирать образцы для генетического анализа
 
  ДНК диагностика глазных болезней в России и СНГ
Мы работаем в России и странах СНГ
 
  Как проводится генетическая диагностика в офтальмологии
Как проводится ген.диагностика
 
  Цены на ДНК диагностику глазных болезней
Из чего складывается цена анализа?
 
  Как правильно рисовать генеалогическое дерево
Как правильно составлять историю здоровья семьи?
 
  секвенирование нового поколения
Используемые нами технологии
 
  клинические признаки при генетической диагностике
Необходимые для ген.анализа клинические данные
 
  Organum visus Голубев Сергей Юрьевич
Информационный партнер проекта
 
  Профессионально о зрении портал OD OS
Информационный партнер проекта
 
 
Copyright © Офтальмик 2008 - 2017