|
На сегодняшний день лечение генетических заболеваний весьма ограничено, однако уже достигнутые в исследовательских центрах результаты и та скорость, с которой появляются новые подходы и методы лечения, позволяют надеяться на разработку в обозримом будущем по-настоящему эффективных таргетинговых (нацеленных на исправление сломанного участка) методов лечения генетически обусловленных заболеваний. В данном разделе будут выложены краткие описания подходов к лечению при различных глазных заболеваниях и ссылки на оригинальные исследования (номер статьи в базе публикаций pubmed.com)
в 2008 году группой исследователей (контактное лицо Dr. Bennett в F.M. Kirby Center for Molecular Ophthalmology, 309C Stellar-Chance Labs, 422 Curie Blvd., Philadelphia, PA 19104, e-mail jebennet@mail.med.upenn.edu) провели клиническое испытание на трех пациентах по субретинальной доставке адено-вирусного вектора AAV2.hRPE65v2, несущего комплиментарную ДНК к гену RPE65. Подробнее...
опубликована статья Johannes Gutenberg и Dr. Kerstin Nagel-Wolfrum (Германия, 2012 г) о молекуле PTC124 (Ataluren®), которая в измененном гене USH1C приводит к игнорированию стоп-сигнала, таким образом белок продолжает синтезироваться, не обрываясь. Также показана, что эта молекула хорошо биосовместима с тканью сетчатки. Сейчас проводится клиническое исследование эффективности PTC124 (Ataluren®). Подробнее...
Самым известным геном - мишенью для терапии является ген RPE65. Подробнее здесь.
Сахарный диабет
При диабете наблюдается дисфункция митохондрий сетчатки (Renu A. Kowluru. Ophthalmology, Wayne State Univ/Kresge Eye Inst, Detroit , MI), повышен уровень супероксида, повреждена ДНК, меньше их количество, а также активность и экспрессия митохондриального фермента, отвечающего за обезвреживание супероксида, MnSOD , становится не совсем нормальной. У мышей с повышенной экспрессией гена sod 2, считывающего MnSOD , предполагает важную роль MnSOD в развитии диабетической ретинопатии. Эпигенетические изменения изменяют активность гена, не влияя на генетический код, и эти наследуемые модификации могут приводить к фенотипическим вариациям и подверженности болезни. Предполагается наличие эпигенетической регуляции этого гена H4K20me3 у промотора и H3K4me1 и H3K4me2 у его энхансера. Эти эпигенетические изменения приводят к снижению активности sod2. Данная информация может быть использована в качестве маркера для диагностики состояния и прогрессирования заболевания, а также для поиска терапевтической мишени для замедления развития диабетической ретинопатии.
Катаракта
22079058 (Sadikov T., Израиль) Мутация в гене LMNA – ген ламина А (наиболее частая замена C 1824 T ) приводит к раннему старению (синдром Хатчинсона-Гилфорда). Катаракта – одно из проявлений этого синдрома. Исследователи проверили наличие данной замены C 1824 T в гене LMNA в передней капсуле хрусталика у 178 пациентов с возрастной катарактой и не нашли ни одной такой замены при секвенировании гена, анализе кДНК и мРНК, из чего сделали выводы, что развитие возрастной катаракты не связано с мутацией в гене LMNA.
22266512 (Pina Y, США, Баском Палмер) провели изучение влияния 2-дезокси-2-фтор-D-глюкозы (2-deoxy-2-fluoro-d-glucose - 2-FG) на опухоль ретинобластомы и пришли к выводам, что в качестве адъювантного лечения к стандартной химиотерапии ретинобластомы применение 2- FG может быть полезно, так как улучшает оксигенацию области опухоли и снижает ее разложение и распад. Подробнее...
Увеальная меланома
22447862, (Dratviman-Storobinsky O. Израиль) Ген RASSF1A и увеальная меланома. При увеальной меланоме этот ген выключается (метилируется), его реактивация может служить одним из способов лечения, проверяли на бестимусных мышах: у мышей с активным геном RASSF 1 A опухоль менее активна и медленнее растет.
Поиск оптимального способа донести генетическую информацию до точки лечения
22900466 (Xiao PJ США, Северная Каролина) подробный обзор рекомбинантных адено-ассоциированных вирусов ( rAAV ), описаны преимущества именно этого способа доставки нужных генов. 22811523 (Xiao PJ, Samulski RJ. США) прохождение в цитоплазме, эндосомальном ретикулуме и накопление вокруг ядра частиц второго типа адено-ассоциированного вируса (AAV) происходит при помощи микротрубочек. 22465202 (Grieger JC, Samulski RJ. США, Северная Каролина, Gene Therapy Center) обоснование, производство и клиническое применение адено-ассоциированных векторов. Адено-ассоциированный вектор ААВ – пожалуй, самый привлекательный вектор для генной терапии благодаря
- длительной экспрессии,
- неспособности самостоятельно реплицироваться без вируса-помощника,
- трансдукции делящихся и неделящихся клеток и
- отсутствии патогенности самого вируса.
Основные точки приложения усилий для авторов на момент написания статьи (2012) являются:
- массовое производство данных векторов с применением GMP (good manufacturing practice).
- создание тканевой специфичности вектора
- высококачественный/высокоактивный рекомбинантный вектор
- иммунный ответ на ААВ капсид и трансген.
(с) Марианна Иванова. Копирование материалов разрешается только с активной гиперссылкой на ресурс oftalmic.ru
|
