|
Синдром Ашера - это сочетание врожденной нейросенсорной тугоухости, медленно прогрессирующей пигментной дегенерации сетчатки (начало на первом или втором десятилетии жизни) и вестибулярных расстройств. Также наблюдаются глаукома, катаракта, нистагм, макулярная дегенерация, задержка умственного развития, психозы. Встречается у 1 из 6000 детей. Выделяют три типа синдрома:
- I тип – врожденные глубокая тугоухость и нарушение вестибулярных функций, раннее начало пигментного ретинита;
- II тип – позднее начало пигментной дегенерации сетчатки и сохранность вестибулярных функций;
- III тип – доброкачественный, встречается редко и характеризуется медленным усугублением нарушений зрения и слуха.
Исследование глазного дна становится информативным в возрасте после 10 лет, электроретинография позволяет выявить аномалии в функции фоторецепторов у детей 2–4 лет. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Мы проводим секвенирование 9 генов, отвечающих за развитие синдрома Ашера, сравниваем результаты с международной референсной базой из 612 мутаций в генах CDH23, MYO7A, PCDH15, USH1C, USH1G, USH2A, GPR98, CLRN1 и DFNB31 при типе болезни USH1B, USH1C, USH1D, USH1F, USH1G, USH2A, USH2C, USH2D и USH3A, а также несиндромной потере слуха DFNB2, DFNB12, DFNB18, DFNB23, DFNB31 и DFNA11.
Символ гена |
Длина гена, кб |
Количество экзонов |
Кол-во описанных вариаций в гене |
Основные описанные snp USH |
CDH23 |
419,02 |
70 |
36098 |
16 |
CLRN1 |
46,84 |
6 |
4695 |
7 |
DFNB31 (WHRN) |
103,38 |
12 |
6297 |
2 |
GPR98 |
605,42 |
112 |
22195 |
2 |
MYO7A |
86,98 |
49 |
4816 |
42 |
PCDH15 |
998,52 |
35 |
437017 |
4 |
USH1C |
50,52 |
27 |
7499 |
3 |
USH1G |
7,18 |
3 |
297 |
2 |
USH2A |
800,5 |
72 |
34612 |
23 |
Подходы к лечению синдрома Ашера (Ушера)
Johannes Gutenberg и Dr. Kerstin Nagel-Wolfrum в университете Mainz (JGU) в Германии разрабатывают подход к лечению синдрома Ашера. Их внимание сфокусировано на нонсенс мутации USH1C гена, которая ведет к стоп-сигналу и обрыву синтеза нужного белка. В майском номере журнала Human Gene Therapy (2012) опубликована их статья о молекуле PTC124 (Ataluren®), которая в измененном гене USH1C приводит к игнорированию стоп-сигнала, таким образом белок продолжает синтезироваться, не обрываясь. Также показана, что эта молекула хорошо биосовместима с тканью сетчатки. Сейчас проводится клиническое исследование эффективности PTC124 (Ataluren®). Проводятся и другие исследования, изучающие эффект данной молекулы приводить к игнорированию стоп-сигнала при схожих по развитию генетических заболеваниях, например, цистоидный фиброз и мышечная дистрофия Дюшенна. Tobias Goldmann сравнивает эффективность игнорирования стоп-сигнала и степень биосовместимости других молекул, которые помогают справиться с нонсенс мутациями. Больше всего внимания для этого привлекают измененные аминогликозиды, то есть производные имеющихся на рынке и проверенных клинически антибиотиков. Они были созданы и тестируются в сотрудничестве с исследователями из Израиля, с профессором Timor Bassov из Haifa Technicon. Ссылки на литературу:
- http://pcpgm.partners.org/lmm/tests/hearing-loss/usher
- Синдром Ашера 1 типа http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1265/
- Синдром Ашера 2 типа http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1341/
- https://www.usher-registry.org Mark Dunning m.dunning@lek.com
(с) Марианна Иванова, октябрь 2012
|
