|
Китайскими исследователями (Effect of VEGF-targeted antisense gene therapy on retinoblastoma cell line SO-RB50 in vitro and in vivo. Xin GH, Zhao XH, Liu D, Gong Q, Hou L, Li JY, Pan BR, Li X, Cheng YJ. Int J Ophthalmol. 2012;5(4):440-7. Epub 2012 Aug 18) предложен способ генетического лечения ретинобластомы антисенс олигодезоксинуклеотидом эндотелиального ростового фактора, упакованным в полиамидоамин четвертого поколения (G4PAMAM). Ссылка на оригинальную статью (www.pubmed.com
PMID: 22937502).
Эндотелиальный ростовой фактор (VEGF) важен для роста сосудов, питающих опухоль. Идея данного лечения состоит в том, что специальными короткоцепочечными фрагментами ДНК (антисенс олигодезоксинуклеотидами -
VEGFASODN 5'-TGGCTTGAAGATG
TACTCGAT-3',) блокируют синтез VEGF, так как антисенс последовательность садится на участок мРНК, с которой идет синтез VEGF, и не дает производить ростовой фактор сосудов опухоли, опухоль не развивается, или развивается значительно медленнее
Векторы для доставки генетического кода в больную клетку определенной локализации делятся на вирусные и липосомные. Вирусные (например, ретровирусы) могут переносить малое количество необходимой генетической информации, тогда как в липосоме можно за один раз доставить значительно большее количество генов, однако липосомы не всегда стабильны и не тканеспецифичны, Поэтому в данной работе использовали полиамидоаминовые дендримеры (PAMAM) один из видов наночастиц, в котором 11 поколений: 1-е, 2-е, 3-е и т.д. в зависимости от количества терминальных аминогрупп. G4PAMAM - является хорошим неиммуногенным вектором для переноса одноцепоченой, двухцепочечной, синтезированной или натуральной ДНК или РНК.
Клетки Y79Rb человеческой ретинобластомы ин витро могут быть убиты при трансдукции аденовирусным вектором, содержащим ген тимидин-киназы простого герпеса (AdV-TK) с последующим лечением предлекарством ганцикловиром. Интравитреальное введение клеток Y79Rb иммунодефицитным мышам вызывает агрессивную метастатическую ретинобластому. Когда эти мышиные ретинобластомы подвергают воздействию вирусного вектора in vivo AdV-TK и последующим введением ганцикловира, у 70% мышей происходит полная абляция опухоли (ссылка на статью-источник информации www.pubmed.com PMID: 10048396, 1999 год). Кроме того, недавно были выявлен онкоген, известный под названием SYK, который очень активно экспрессируется в клетках ретинобластомы. Разрабатываются лекарства, мишенью которых является белок этого гена. Другой ген, MDM4, по-видимому, также принимает участие в развитии ретинобластомы, изучаются лекарства, нацеленные на блокирование его эффекта.
(с) Марианна Иванова, август 2012
|
