| |
Генетическая ДНК диагностика ахроматопсии (отсутствия цветного зрения). Гены CNGA3, CNGB3
OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):
- *605080 (CNGB3 ген), #262300 (Ахроматопсия 3; ACHM3),
- *600053
(CNGA3 ген), #216900 (Ахроматопсия 2; ACHM2)
Описание заболевания
Частота встречаемости заболевания в популяции 1:30000 (Francois, J (1961). Heredity in ophthalmology . St. Louis: Mosby). Приблизительно 5000 человек в России, 10000 человек в СНГ, 250000 человек во всем мире не имеют цветного зрения.
- Ахроматопсия редкое врожденное аутосомно-рецессивная состояние.
- Характеризуется полной неспособностью воспринимать цвета, низкой остротой зрения, нистагмом, фотодисфорией (ярко выраженной светобоязнью) в условиях дневной освещенности.
-
Клиническое обследование выявляет умеренную гипоплазию макулы, однако показания ЭРГ и психофизические тесты выявляют отсутствие сигнала на свет, причем скотопические (в темном помещении) ответы сохранены.
-
Показано, что мутации в генах CNGA3, CNGB3 и GNAT2 приводят к ахроматопсии.
- Синонимы: слепота pingelapese, полная цветовая слепота с миопией, ахроматопсия с миопией, ACHM1, палочковый монохроматизм 1, палочковая монохромия, RMCH1.
|
 |
Аутосомно-рецессивный.
Причины проведения теста
- Подтверждение клинического диагноза.
- Определение тактики лечебных и профилактических мероприятий
- Консультация клинического генетика.
- Пренатальная диагностика в семьях с определенной мутацией
Метод проведения теста
Двунаправленное секвенирование экзонов гена CNGA3 (экзоны 2 - 8), Двунаправленное секвенирование гена CNGB3 проводится в два этапа: первый этап включает анализ 10-го экзона на наличие распространенной c.1148delC мутации, второй этап - включает анализ последовательности остальных экзонов (1 - 9, 11 - 18), в том числе кодирующие участки и сплайсинговые связки гена CNGB3. Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.
Чувствительность теста
- У 20% пациентов с ахроматопсией и частичной ахроматопсией находят мутации в гене CNGA3.
- У 50% пациентов с диагностированной аутосомно-рецессивной ахроматопсией обнаруживаются мутации в гене CNGB3, 75% которых - делеция c.1148delC.
Спектр мутаций CNGA3 и CNGB3
- 84% мутаций CNGA3 - миссенс мутации 10% - нонсенс, 4% - сдвиг рамки считывания ок 1% - делеции.
- 30% мутаций CNGB3 - нонсенс, 20% мутаций - миссенс, 15% - сплайсинговые мутации, ок 30% - сдвиг рамки считывания из-за вставок и делеций.
- кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
- букальный эпителий: отправка образцов возможна
- пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.
Сроки и цены ДНК теста
|
у.е. |
срок |
| определение мутации, первичный клиент, CNGB3 |
1 этап: c.1148delC |
350 |
ок. 4 нед. |
| 2 этап: экзоны 1 -9,10-18 |
2100 |
ок. 7 нед. |
| секвенирование CNGB3 |
2450 |
| определение мутации, первичный клиент, CNGA3 |
секвенирование CNGA3 |
1500 |
ок. 7 нед. |
анализ родственника на определенную известную мутацию |
|
350 |
ок. 2 нед. |
пренатальная диагностика на определенную известную мутацию |
|
2000 |
ок. 2 нед. |
Литература:
- Kohl et al., (2005) Eur J Him Genet 13:302-308
- Kolh et al., (2000) Hum Mol Genet 9:2107-2116
- Sundin et al., (2000) Nat Genet 25:289-293
- Wiszniewski et al., (2007) Hum Genet 121:433-439
- Thiadens et al., (2010) Ophthalmology 117:825-830
|
|
