Офтальмик в linked in Офтальмик в твиттере Офтальмик вконтакте Статистика сайта Офтальмик.ру
Генетическая диагностика глазных болезней
.:: Новости ::: О компании ::: Услуги ::: Цены ::: Гены ::: Пациентам ::: Лечение ::: FAQ ::: Контакты ::. 
 
Диагностируем:
· Катаракта
· Глаукома
· Макулярная дегенерация
· Близорукость
· Пигментный ретинит
· Дистрофии сетчатки
· Дистрофии роговицы
· Увеиты
· Ретинобластома
· Амавроз Лебера
· Микрофтальм
· Анофтальм
· Аксенфельда-Ригера
· Ваарденбурга синдром
· Ретиношизис
· Косоглазие
· Выезд окулиста на дом
· Синдром Ашера
· Редкие болезни
 
 
Обучение
· Конференции
· Книги по офтальмогенетике
· Книга О.В. Хлебниковой Наследственная патология органа зрения
· Методы исследования в офтальмологии
· Классификация наследственных болезней сетчатки
· Критерии клинической классификации
· Форум по молекулярной медицине 2013
· Анализ геномных NGS данных
 
 
Пороки развития
· размеров и формы глаза
· придаточного аппарата
· роговицы
· сосудистой оболочки глаза
· хрусталика
· сетчатки
· зрительного нерва
· МУТАНТНЫЕ БЕЛКИ
 
 
Типы диагностики
· CLIA - что это?
· Кариотипирование
· FISH анализ
· SKY тест
· SSDGE или SSCP
· DGGE
· RFLPs
· Специфичный микрочип
· Типичный микрочип
· Прямое секвенирование
 
 
Панели тестов
· Панель "цилиопатии"
· Панель "пигментный ретинит"
· Панель "все глазные заболевания"
· Животные модели
· Пигментный ретинит: новости 2013
· Метаболизм сетчатки
· Дегенерация сетчатки и клеточная биология
 
 

Генетическая ДНК диагностика аниридии (отсутствия радужной оболочки). Ген PAX6

OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):

  • 106210 (Аниридия; AN2);
  • 607108 (PAX6)

Описание заболевания

Частота встречаемости заболевания в популяции 1:72000 (PMID 18494745). Приблизительно 2000 человек в России, 4000 человек в СНГ, 100000 человек во всем мире рождаются с аниридией.

  • Аниридия является аномалией развития глаза, характеризуется разной степенью гипоплазии радужной оболочки, часто сопровождается персистирующей капиллярной мембраной, врожденной катарактой, эктопией хрусталика, глаукомой, паннусом роговицы, кератопатией и гипоплазией фовеа.
  • Самым выраженным проявлением является полное отсутствие радужки (аниридия), другие проявления включают зрачок увеличенного размера неправильной формы, сегментарная атрофия переднего листка радужки.
  • 70% случаев с изолированной аниридией - наследственны, 30% вызваны спорадическими мутациями
  • Аниридия может проявляться при микрофтальме, анофтальме, WAGR синдроме (Wilms tumour, Aniridia, Genitourinary, mental Retardation - опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и задержка умственного развития).
Генетическая ДНК диагностика аниридии (отсутствия радужной оболочки)

Тип наследования (существующие типы наследования)

Аутосомно-доминантный.

Причины проведения теста

  1. Подтверждение клинического диагноза.
  2. Определение молекулярной причины аниридии у пациентов в группе риска опухоли Вильмса (нефробластома, опухоль почки, чаще у детей). Дифференциальная диагностика PAX6 связанной аниридии и WAGR синдрома (Wilms tumour, Aniridia, Genitourinary, mental Retardation - опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и задержка умственного развития).
  3. Консультация клинического генетика.
  4. Пренатальная диагностика.

Метод проведения теста

Двунаправленное секвенирование кодирующих и некодирующих экзонов гена PAX6 (экзоны 1 - 13), альтернативный сплайсинг экзона 5а и сплайсинговые связки проверяются и анализируются. Сравнительная геномная гибридизация проводится при поиске делеций/дупликаций в генах PAX6, DCDC1, ELP4 и WT1. Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.

Чувствительность теста

  • В 90% случаев при диагностике пациента с аниридией комбинация секвенирования и поиска делеций/дупликаций приводит к нахождению мутации.
  • У 80% пациентов в случае отсутствия делеции в гене PAX6 находят малые мутации гена PAX6, чаще в семейных случаях, чем при спорадических мутациях.

Спектр мутаций PAX6

  • Изменения последовательности в гене PAX6 при аниридии почти всегда приводят к обрывающей мутации, вызывая гаплонедостаточность.
  • Миссенс мутации в гене PAX6 приводят к аномалиям развития глаза: врожденный нистагм, кератопатия, ювенильная катаракта, эктопия зрачка.
  • Делеции в PAX6 гене также могут быть причиной аниридии, а делеции в соседнем участке, в гене WT1, ассоциированы с WAGR синдромом.

Требования к биологическому материалу для проведения теста

  • кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
  • букальный эпителий: только для секвенирования гена PAX6.
  • пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.

Сроки и цены ДНК теста

у.е.
срок
определение мутации, первичный клиент секвенирование PAX6 (32 мутации)
1000
ок. 10 нед.
анализ del/dup PAX6, WT1, ELP4 и DCDC1
анализ родственника на определенную известную мутацию
 
350
ок. 2 нед.
пренатальная диагностика на определенную известную мутацию
 
2000
ок. 2 нед.

Возможный диагноз:

  • аниридия
  • неуточненные глазные патологии.

Литература:

  1. Glaser T et al. (1994) Nat Genet 7:463
  2. Tzoulaki I et al. BMC Genetics (2005) 6:27
  3. Gronskov K et al. (2001) Hum Genet 109:11
  4. Vincent MC et al. (2002) Eur J of Hum Genet 11:163
  5. Redeker EJ et al, (2008); Mol Vis. May 7;14:836-40
  6. http://aniridia.org.uk/
 
 
 
  Как собирать образцы для генетического анализа
Как собирать образцы для генетического анализа
 
  ДНК диагностика глазных болезней в России и СНГ
Мы работаем в России и странах СНГ
 
  Как проводится генетическая диагностика в офтальмологии
Как проводится ген.диагностика
 
  Цены на ДНК диагностику глазных болезней
Из чего складывается цена анализа?
 
  Как правильно рисовать генеалогическое дерево
Как правильно составлять историю здоровья семьи?
 
  секвенирование нового поколения
Используемые нами технологии
 
  клинические признаки при генетической диагностике
Необходимые для ген.анализа клинические данные
 
  Organum visus Голубев Сергей Юрьевич
Информационный партнер проекта
 
  Профессионально о зрении портал OD OS
Информационный партнер проекта
 
 
Copyright © Офтальмик 2008 - 2017