Генетическая ДНК диагностика дисгенеза переднего сегмента глаза. Гены FOXE3, PAX6
OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):
- 107250 (Мезенхимальный дисгенез переднего сегмента)
- 601094 (FOXE3 ген)
Описание заболевания
Частота встречаемости заболевания в популяции 1:15000 (J Epidemiol Community Health 2008;62:88). Приблизительно 10000 человек в России, 20000 человек в СНГ, полмиллиона человек во всем мире рождаются с аномалиями развития переднего сегмента глаза.
-
Дисгенез переднего сегмента глаза включает аномалии различных тканей: роговица, радужка, хрусталик.
-
В зависимости от клинических проявлений выделяют несколько подтипов:
-
аномалия Петерса (помутнение центральной части роговицы, дефекты десцеметовой мембраны и эндотелия роговицы),
-
-
афакия (врожденное отсутствие хрусталика).
|
 |
Аутосомно-доминантный, рецессивный с различной экспрессией.
Причины проведения теста
- Подтверждение клинического диагноза.
- Определение носительства в семьях с рецессивным типом наследования.
- Консультация клинического генетика.
- Пренатальная диагностика в семьях группы риска.
Метод проведения теста
Для ДНК, полученной из биологического образца проводим двунаправленное секвенирование единственного кодирующего экзона гена FOXE3 и анализируем сплайсинговые связки. Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.
Чувствительность теста
- В 15% случаев клинических проявлений обнаружены мутации в гене FOXE3
- У 4% пациентов с врожденной катарактой также обнаружены мутации в гене FOXE3.
Спектр мутаций FOXE3
- Замена одной пары нуклеотидов в гене FOXE3 приводит миссенс или нонсенс мутации
- Делеция или дупликация участка гена приводит к сдвигу рамки считывания
- Потеря нормального стоп-кодона приводит к аномальному белковому продукту большей длины.
- Большие участки делеций и дупликаций в гене FOXE3 не описаны.
- кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
- пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.
Сроки и цены ДНК теста
|
у.е. |
срок |
| определение мутации, первичный клиент |
секвенирование FOXE3 |
650 |
ок. 8 нед. |
анализ родственника на определенную известную мутацию |
|
350 |
ок. 2 нед. |
пренатальная диагностика на определенную известную мутацию |
|
2000 |
ок. 2 нед. |
Литература:
- seri et al., (2009) Human Mutation. 30(10): 1378-1386.
- Doucette et al., (2011) European Journal of Human Genetics. 19:293-299.
- Ali et al., (2010) Molecular Vision. 16:1162-1168.
- Bremond-Gignac et al., (2010) Molecular Vision. 16:1705-1711.
- Reis et al., (2010) Am J Med Genet. 152A(3)582-590.
- Semina et al., (2001) Human Molecular Genetics. 10(3):231-236.
|
