| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
Дистрофин. Ген дистрофина является крупнейшим геном найденным в природе, 2.4 Mb. Ген был идентифицирован с помощью позиционного клонирования , направленного на выделение гена, ответственного за мышечные дистрофии Дюшенна (DMD) и Беккера (BMD). DMD является рецессивным Х-сцепленнм расстройством, со смертельным исходом, которое встречается с частотой примерно у 1 из 3500 новорожденных мужского пола. BMD является более мягкой аллельной формой. В общем, пациенты с DMD несут мутации , которые вызывают преждевременную терминацию трансляции (нонсенс или мутации сдвига рамки), а у пациентов с BMD дистрофин уменьшается либо по молекулярному весу (полученного из-за удаления внутри рамки) или по уровню экспрессии. Ген дистрофина является очень сложным, содержащим по меньшей мере восемь независимых , тканеспецифических промоторов и сайта полиаденилирования. Кроме того, РНК дистрофина по-разному сплайсируется, производя ряд различных транскриптов, кодирующих большой набор изоформ белка . Дистрофин (кодируемый Dp427 транскриптом) является большим , палочковидным белком цитоскелета, который находится на внутренней поверхности мышечных волокон. Дистрофина принадлежит дистрофин-гликопротеиновому комплексу (DGC) , соединяющему внутренний цитоскелет (F- актин) и внеклеточный матрикс.
dystrophin. The dystrophin gene is the largest gene found in nature, measuring 2.4 Mb. The gene was identified through a positional cloning approach, targeted at the isolation of the gene responsible for Duchenne (DMD) and Becker (BMD) Muscular Dystrophies. DMD is a recessive, fatal, X-linked disorder occurring at a frequency of about 1 in 3,500 new-born males. BMD is a milder allelic form. In general, DMD patients carry mutations which cause premature translation termination (nonsense or frame shift mutations), while in BMD patients dystrophin is reduced either in molecular weight (derived from in-frame deletions) or in expression level. The dystrophin gene is highly complex, containing at least eight independent, tissue-specific promoters and two polyA-addition sites. Furthermore, dystrophin RNA is differentially spliced, producing a range of different transcripts, encoding a large set of protein isoforms. Dystrophin (as encoded by the Dp427 transcripts) is a large, rod-like cytoskeletal protein which is found at the inner surface of muscle fibers. Dystrophin is part of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC), which bridges the inner cytoskeleton (F-actin) and the extra-cellular matrix.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
