| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
Ламинин, бета 2 (ламинине S). Ламинины, семейство гликопротеинов внеклеточного матрикса, являются основной неколлагеновой составляющей базальных мембран. Они участвуют в различных биологических процессах, включающих адгезию клеток, дифференцировку, миграции, сигнализацию, рост нейритов и метастазирование. Ламинины, состоящие из 3 неидентичных цепей: ламинин альфа-, бета- и гамма (ранее А, В1 и В2, соответственно) - образуют крестообразную структуру, состоящую из 3 коротких плечей, каждое из которых образовано отдельной цепью, и длинного плеча, состоящего из всех 3 цепей. Каждая цепь ламинин является многодоменным белком, кодируемым различными генами. Несколько изоформ каждой цепи были описаны . Различные изомеры альфа, бета и гамма-цепей объединяются, чтобы дать начало различным гетеротримерными изоформам ламинина, которые обозначаются арабскими цифрами в порядке их открытия , т.е. альфа1-бета1-гамма1 гетеротример является ламинином 1. Биологические функции различных цепей и тримерных молекул в основном неизвестны, но некоторые из цепей, как было показано, отличаются по их распределению в тканях, что, по-видимому, отражает различные их функции в живом организме. Этот ген кодирует изоформу бета-цепи ламинина, бета-2. Бета-2 цепь содержит семь структурных доменов типичных для бета-цепи ламинина , в том числе короткий альфа-регион. Однако, в отличие от бета-1 цепи, бета-2 имеет более ограниченное распределение в тканях . ОЕго много в базальной мембране мышц около нервно-мышечных соединений, почечных клубочках и гладких мышцах сосудов. Трансгенные мыши, у которых ген бета-2 цепи инактивируется с помощью гомологичной рекомбинации, показали дефекты созревания нервно-мышечных синапсаов и ухудшение клубочковой фильтрации. Был найден альтернативный сплайсинг с участием неконсенсусного 5' сайта сплайсинга (gc) в 5'-UTR. Было высказано мнение, что неэффективный сплайсинг этого первого интрона, который не изменяет последовательность белка, приводит к увеличению количества несплайсированных транскриптов, по сравнению со сплайсированной формой. Полнометражный транскрипт сплайсированной формы не известен.
laminin, beta 2 (laminin S). Laminins, a family of extracellular matrix glycoproteins, are the major noncollagenous constituent of basement membranes. They have been implicated in a wide variety of biological processes including cell adhesion, differentiation, migration, signaling, neurite outgrowth and metastasis. Laminins, composed of 3 non identical chains: laminin alpha, beta and gamma (formerly A, B1, and B2, respectively), form a cruciform structure consisting of 3 short arms, each formed by a different chain, and a long arm composed of all 3 chains. Each laminin chain is a multidomain protein encoded by a distinct gene. Several isoforms of each chain have been described. Different alpha, beta and gamma chain isomers combine to give rise to different heterotrimeric laminin isoforms which are designated by Arabic numerals in the order of their discovery, i.e. alpha1beta1gamma1 heterotrimer is laminin 1. The biological functions of the different chains and trimer molecules are largely unknown, but some of the chains have been shown to differ with respect to their tissue distribution, presumably reflecting diverse functions in vivo. This gene encodes the beta chain isoform laminin, beta 2. The beta 2 chain contains the 7 structural domains typical of beta chains of laminin, including the short alpha region. However, unlike beta 1 chain, beta 2 has a more restricted tissue distribution. It is enriched in the basement membrane of muscles at the neuromuscular junctions, kidney glomerulus and vascular smooth muscle. Transgenic mice in which the beta 2 chain gene was inactivated by homologous recombination, showed defects in the maturation of neuromuscular junctions and impairment of glomerular filtration. Alternative splicing involving a non consensus 5' splice site (gc) in the 5' UTR of this gene has been reported. It was suggested that inefficient splicing of this first intron, which does not change the protein sequence, results in a greater abundance of the unspliced form of the transcript than the spliced form. The full-length nature of the spliced transcript is not known.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
