| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
Фосфоинозитид киназа, содержащая FYVE палец. Фосфорилированные производные фосфатидилинозитола (PtdIns) регулирует функции цитоскелета, мембранный транспорт и передачу сигналов рецепторами через сборку комплексов белков на мембране клетки и эндосом. Люди имеют несколько белков PtdIns которые отличаются по степени и положению фосфорилирования кольца инозитола. Этот ген кодирует фермент (PIKfyve, также известный как фосфатидилинозитол-3-фосфат-5-киназа типа III или PIPKIII), который фосфорилирует положение D-5 в PtdIns и фосфатидилинозитол-3-фосфате (PtdIns3P), чтобы сделать PtdIns5P и PtdIns (3, 5) бифосфата. D-5 позиция также может быть фосфорилирована PtdIns4P-5-киназой(PIP5K) типа I, которые кодируются различными генами и предпочтительно фосфорилируют D-4 фосфорилированные PtdIns. В противоположность этому, PIKfyve предпочтительно фосфорилирует D-3 фосфорилированные PtdIns. В дополнение к липидкиназной активности, PIKfyve также обладает активностью протеинкиназы. PIKfyve регулирует гомеостаз эндомембраны и играет определенную роль в биогенезе эндосомных пузырьков-перевозчиков из ранних эндосом. Мутации в этом гене явлются причиной крапчатой дистрофии роговицы (CFD ), аутосомно-доминантного заболевания, характеризующегося многочисленными мелкими белыми пятнами во всех слоях стромы роговицы. Гистологически эти пятна, возможно, - это кератоциты раздутые от липидов и мукополисахаридов заполнивших интрацитоплазматические вакуоли. Альтернативный сплайсинг приводит к нескольким вариантам транскрипции, кодирующим различные изоформы.
phosphoinositide kinase, FYVE finger containing. Phosphorylated derivatives of phosphatidylinositol (PtdIns) regulate cytoskeletal functions, membrane trafficking, and receptor signaling by recruiting protein complexes to cell- and endosomal-membranes. Humans have multiple PtdIns proteins that differ by the degree and position of phosphorylation of the inositol ring. This gene encodes an enzyme (PIKfyve; also known as phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase type III or PIPKIII) that phosphorylates the D-5 position in PtdIns and phosphatidylinositol-3-phosphate (PtdIns3P) to make PtdIns5P and PtdIns(3,5)biphosphate. The D-5 position also can be phosphorylated by type I PtdIns4P-5-kinases (PIP5Ks) that are encoded by distinct genes and preferentially phosphorylate D-4 phosphorylated PtdIns. In contrast, PIKfyve preferentially phosphorylates D-3 phosphorylated PtdIns. In addition to being a lipid kinase, PIKfyve also has protein kinase activity. PIKfyve regulates endomembrane homeostasis and plays a role in the biogenesis of endosome carrier vesicles from early endosomes. Mutations in this gene cause corneal fleck dystrophy (CFD); an autosomal dominant disorder characterized by numerous small white flecks present in all layers of the corneal stroma. Histologically, these flecks appear to be keratocytes distended with lipid and mucopolysaccharide filled intracytoplasmic vacuoles. Alternative splicing results in multiple transcript variants encoding distinct isoforms.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
