| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
Спастическая атаксия Шарлевуа-Сагуенай (саксин). Этот ген кодирует белок sacsin , который имеет UbL домен на N-конце, домен DnaJ, и домен HEPN на С-конце. Ген экспрессируется на высоком уровне в центральной нервной системе , а также найден в коже, скелетных мышцах и в небольшом количестве в поджелудочной железе. Этот ген содержит очень большой экзон охватывающий более 12,8 кб. Мутации в этом гене приводят к аутосомно-рецессивной спастической атаксии Шарлевуа-Сагуенай (ARSACS), нейродегенеративному расстройству, характеризующемуся раней мозжечковой атаксии со спастичностью и периферической нейропатией. Авторы публикации о эффектах siRNA-обусловленного нокдауна саксина пришли к выводу, что саксин защищает от мутантного атаксина-1 и предполагают, что "большой многодоменный саксин в состоянии использовать активность шаперона Hsp70 и потенциально может регулировать эффекты других белков атаксии " ( Парфитт и др., PubMed : . 19208651 ). Псевдоген, связанные с этим геном, расположен на хромосоме 11 . Альтернативный сплайсинг этого гена приводит ко множеству вариантов транскрипции.
spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (sacsin). This gene encodes the sacsin protein, which includes a UbL domain at the N-terminus, a DnaJ domain, and a HEPN domain at the C-terminus. The gene is highly expressed in the central nervous system, also found in skin, skeletal muscles and at low levels in the pancreas. This gene includes a very large exon spanning more than 12.8 kb. Mutations in this gene result in autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS), a neurodegenerative disorder characterized by early-onset cerebellar ataxia with spasticity and peripheral neuropathy. The authors of a publication on the effects of siRNA-mediated sacsin knockdown concluded that sacsin protects against mutant ataxin-1 and suggest that "the large multi-domain sacsin protein is able to recruit Hsp70 chaperone action and has the potential to regulate the effects of other ataxia proteins" (Parfitt et al., PubMed: 19208651). A pseudogene associated with this gene is located on chromosome 11. Alternative splicing of this gene results in multiple transcript variants.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
