| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
sonic hedgehog. Этот ген кодирует белок, который играет важную роль в формировании паттернов раннего эмбриона. Он действует в качестве ключевого индуктивного сигнала в паттерне вентральной части нервной трубки, передне-задней оси конечности и брюшных сомитов. Из трех белков человека показывающих сходство последовательности и функции с белком sonic hedgehog дрозофилы, этот белок является наиболее похожим. Белок создается в виде предшественника, который аутокаталитически расщепляется, N-терминальная часть растворима и имеет сигнальную активность, в то время как С-концевая часть участвует в обработке предшественника. Более того, С-концевой продукт ковалентно присоединяет холестериновую часть к N-концевому продукту, ограничивая N-концевого продукт на поверхности клетки и предотвращая его свободное распространение в развивающемся эмбрионе. Дефекты в этом белке или в его сигнального пути являются причиной голопрозэнцефалии (HPE) ,заболевания, при котором развивающийся передний мозг не в состоянии правильно разделиться на правое и левое полушария. HPE проявляется дефектами лица. Считается также, что мутации в этом гене или в его сигнальных путях могут быть ответственны за синдром VACTERL, который характеризуется дефектами позвоночника, анальной атрезией трахеопищеводным свищом с атрезией пищевода, радиальной дисплазией и дисплазией почек, пороками сердца и аномалиями конечностей. Кроме того, мутации в энхансере большой дальности, расположенном примерно в 1 мегабазе перед этим геном нарушает паттернирование конечностей и может привести к преаксиальной полидактилию.
sonic hedgehog. This gene encodes a protein that is instrumental in patterning the early embryo. It has been implicated as the key inductive signal in patterning of the ventral neural tube, the anterior-posterior limb axis, and the ventral somites. Of three human proteins showing sequence and functional similarity to the sonic hedgehog protein of Drosophila, this protein is the most similar. The protein is made as a precursor that is autocatalytically cleaved; the N-terminal portion is soluble and contains the signalling activity while the C-terminal portion is involved in precursor processing. More importantly, the C-terminal product covalently attaches a cholesterol moiety to the N-terminal product, restricting the N-terminal product to the cell surface and preventing it from freely diffusing throughout the developing embryo. Defects in this protein or in its signalling pathway are a cause of holoprosencephaly (HPE), a disorder in which the developing forebrain fails to correctly separate into right and left hemispheres. HPE is manifested by facial deformities. It is also thought that mutations in this gene or in its signalling pathway may be responsible for VACTERL syndrome, which is characterized by vertebral defects, anal atresia, tracheoesophageal fistula with esophageal atresia, radial and renal dysplasia, cardiac anomalies, and limb abnormalities. Additionally, mutations in a long range enhancer located approximately 1 megabase upstream of this gene disrupt limb patterning and can result in preaxial polydactyly.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
