| |
вклад функции продукта гена в развитие глазной патологии
Суперсемейство факторов некроза опухоли (лиганды), представитель 11. Этот ген кодирует представителя семейства цитокинов-факторов некроза опухоли (TNF), который является лигандом остеопротегерина и функционирует как ключевой фактор дифференцировки и активации остеокластов.Было показано, что этот белок - фактор выживания дентритных клеток и участвует в регуляции зависимого от T-клеток иммунного ответа. Активация Т-клеток, как сообщается, индуцирует экспрессию этого гена и приводит к увеличению остеокластогенеза и потере костной массы. Было показано, что этот белок активирует антиапоптотическую киназу AKT/PKB посредством сигнального комплекса с участием SRC киназы и фактора некроза опухоли, фактор, ассоциированный с рецептором (TRAF) 6, что указывает, что этот белок может играть важную роль в регуляции апоптоза клеток. Целенаправленное разрушение соответствующих генов у мышей привело к серьезному остеопорозу и отсутствию остеокластов. Дефицитные мыши показали дефекты в ранней дифференцировке Т- и В-лимфоцитов , и не смогли сформировать дольчато-альвеолярные грудные структуры во время беременности. Два варианта альтернативного сплайсинга транскриптов были найдены.
tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11. This gene encodes a member of the tumor necrosis factor (TNF) cytokine family which is a ligand for osteoprotegerin and functions as a key factor for osteoclast differentiation and activation. This protein was shown to be a dentritic cell survival factor and is involved in the regulation of T cell-dependent immune response. T cell activation was reported to induce expression of this gene and lead to an increase of osteoclastogenesis and bone loss. This protein was shown to activate antiapoptotic kinase AKT/PKB through a signaling complex involving SRC kinase and tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) 6, which indicated this protein may have a role in the regulation of cell apoptosis. Targeted disruption of the related gene in mice led to severe osteopetrosis and a lack of osteoclasts. The deficient mice exhibited defects in early differentiation of T and B lymphocytes, and failed to form lobulo-alveolar mammary structures during pregnancy. Two alternatively spliced transcript variants have been found.
Материал подготовила Полина Цепкова по заказу Марианны Ивановой
октябрь 2013
|
|
